未破裂卵泡黄素化综合征不孕

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未破裂卵泡黄素化综合征(LuteinizedUnrupturedFollicleSyndrome,LUFS)是指卵泡成熟但不破裂,LH峰48小时后卵细胞未排出而原位黄素化的一类临床现象。临床观察发现,此病与子宫内膜异位症、多囊卵巢综合征以及垂体功能异常密切相关,其发病机理可能涉及黄体生成素LH峰形成过低的内分泌因素和卵巢包膜增厚的机械性因素。

临床以月经周期正常或延长,有类似排卵表现但持续不孕为主要特征。是无排卵性月经的一种特殊类型,也是引起的不孕的重要原因之一。

一.发生卵泡不破裂的原因

1.激素不正常。卵泡长大不破裂的原因,最常见的就是高泌乳素血症、高雄激素血症、多囊、卵巢功能降低等激素异常。卵泡长大的过程中会分泌雌激素,卵泡越大分泌雌激素越多,当血液中雌激素大于pg/ml的时候,雌激素就会刺激下丘脑和垂体大量释放LH,形成黄体生成素的排卵峰。当发生高泌、高雄、多囊、卵功降低的时候,卵泡发育不良或者功能不足,雌激素分泌受到影响,进而黄体生成素数值较低、峰值不足,卵泡虽然能长大,但是不能触发排卵。2.卵巢局部存在排卵障碍主要是指盆腔炎症、内异症和多囊的情况。盆腔炎症,可以通过盆腔粘连和炎症导致的卵巢皮质增厚发生卵泡不破裂。内异症患者的盆腔环境改变、盆腔组织器官粘连、内异症病灶局部阻碍以及内异症患者的卵泡细胞的LH受体少,导致卵泡不易破裂。多囊患者发生卵泡不破裂,主要是因为高黄体生成素、高雄激素水平可刺激卵巢白膜胶原纤维增生,这样卵巢的表明就会因为胶原纤维增生形成增生带,使卵巢白膜异常增厚,从而导致卵泡不易破裂。3.一些酶的缺乏比如卵巢内的纤维蛋白溶解酶原和蛋白溶解酶活性降低,卵泡液容易凝集,从而就不容易发生破裂;4.促排尤其是克罗米芬的促排,促排后发生卵泡不破裂的几率提高了三五倍,达到30~40%,这是因为促排卵过程中卵泡的发育及成熟程度与自然周期不完全相同,促排药物可以导致LH峰提前出现,或者LH峰值与卵泡发育不相符,引起黄素化高发。5.精神心理因素他精神紧张、情绪焦虑、负性情绪、创伤打击等等都有可能导致卵泡黄素化不破裂,通常认为这样的状态让女性处于应激状态之中,会造成血液中泌乳素反复升高形成小峰值,从而影响正常的黄体生成素峰值,从而很容易造成不排卵。

二.在临床上,常根据超声影像学将LUFS分为三型:

①小卵泡黄素化型:在预计排卵日卵泡直径小于18mm不破裂且已出现黄素化并具有LUFS征者,持续数日或数月消失;

②卵泡滞留型:预计排卵日卵泡直径已达优势卵泡大小(18~24mm),但36~48小时不破裂,之后体积不变,卵泡壁逐渐增厚,卵泡内出现点状强光点,之后逐渐吸收至消失;

③卵泡持续增大型:预计排卵日卵泡直径已达优势卵泡大小(18~24mm),但36~48小时不破裂,之后卵泡体积依旧增大,直径可达31~50mm,甚至更大,可持续至月经周期末或数个月经周期。

三.卵泡黄素化不破裂综合征检查:

1.基础体温(BBT)呈典型双相;

2.月经规律;

3.宫颈粘液或子宫内膜活检,有正常的组织分泌象,即显示黄体期改变,学运通水平≥3ng/ypo.即可诊断。B超连续追踪卵泡,有成熟卵泡但无排卵;

4.排除其他原因所致不孕不育。

四.诊断

1.阴道超声:我们对LUFS的诊断,一般是根据自然周期LH峰值,或HCG注射48h后卵泡仍然没有塌陷或消失的超声影像来做出的。由于有时排卵后卵泡壁塌陷的超声征象并不典型,或排卵后的卵泡有时也并不塌陷,在外观上也难以判断,因此仅凭超声图像诊断可能有一定的局限性。

2.血清孕酮水平测定:临床上还可以根据LH或HCG峰值一周后的孕激素水平测定诊断LUFS,如卵泡直径达到成熟标准后没有观察到LH峰值出现,雌二醇水平达到pg/ml,孕酮水平小于2.5ng/ml,称之为成熟卵泡型LUF;如卵泡直径还没有达标,但是孕酮水平则已经大于2.5ng/ml,称之为未成熟卵泡型的LUF。但目前LUFS的诊断“金标准”还没有被确认。

3.卵泡穿刺:也有人认为可以在阴道超声介入下做卵泡穿刺,如果显微镜下在抽吸出的卵泡液里找到卵子,则可认定是LUF的发生。但是这个诊断方法代价太大,并且抽吸到卵子的机会也不确定,临床上难以常规操作。

五.西医治疗

LUFS是一种临床现象,而非一种独立的疾病。临床处理可包括以下几个方面:

首先应治疗原发病:因为LUFS常常伴发内异症和垂体性功能异常,因此,对于原发病的处理原则是尽早诊断,消除和减灭原发病灶,如治疗子宫内膜异位症、控制血清泌乳素水平、盆腔粘连松解手术等。

卵泡成熟后的处理:注射大剂量HCG。生理上能够模拟内源性LH峰值水平所需的HCG剂量是IU,临床所使用的HCG剂量为~IU,应该足够促其卵泡破裂。在HCG注射后48h,阴道超声观察卵泡,看卵泡是否发生塌陷或黄体形成,也可以使用GnRH激动剂,如达菲林诱发垂体内源性LH峰值,促使排卵的发生。

如果在HCG注射后48h卵泡还没有破裂,可以轻柔地试用超声探头与手之间机械性的配合挤压卵泡,由于此时在LH作用下,大多数情况下卵泡壁已经非常薄弱,稍微挤压一下卵泡即可破裂。

如果卵泡壁坚韧,很难挤破,可以在超声阴道探头的指引下,使用穿刺针,经阴道刺破卵泡,并辅助机械性挤压,使其卵泡塌陷。但由于上述的机械性操作容易造成卵巢血肿等并发症,所以临床上应该慎用。

如果经过以上方法3~6个周期仍然不能怀孕,可以考虑采用试管婴儿(IVF)方法。从技术上来说,通过阴道超声引导下穿刺收集卵泡内的卵子,体外受精-胚胎移植,可以绕过卵泡排卵困难的问题,直奔主题,帮助怀孕。

六.中医辩证及治疗

本病多在不孕症患者监测排卵周期时发现,同时以卵巢黄素化囊肿为临床表现,属中医学“不孕症”“癥瘕”等疾病范畴。经间期重阴转阳,是肾中阴精充盛、阳气萌发内动的氤氲之期。在肾中阳气的推动下,冲任气血运行加剧,卵泡发生破裂,阳气进一步推动卵子排出。如果肾中阳气水平不足,或在某些病理因素下如血瘀、肝郁气滞、湿浊等阻碍了气阳运动,导致冲任气血运行受阻,则精卵无法破裂排出。所以肾虚是本病的主要证型,同时可能有夹肝郁气滞、血瘀、脾虚痰湿。本病的治疗,经后期至排卵前重在补肾填精,滋阴养血;排卵前后重在滋肾活血,佐以温阳理气;基础体温上升后重在温肾助阳;经行期间重在理气活血,养血调经。四期协同作用,燮理肾中阴阳。在分期论治的基础上还需辨证论治,分别予以疏肝理气、活血行滞、健脾燥湿化痰,使得冲任气血运行通畅,经间期阴精充实、阳气内动,重阴转阳,孕卵及时得以排出。1.肝郁气滞型:胸胁不适,太息频作,纳差或腹胀作痛,精神抑郁不畅或心烦易怒,月经或见色暗,或夹血块,经前乳胀或排卵期症重,舌质或舌苔正常,或有瘀斑或紫暗,脉弦细。治法:疏肝理气、化瘀通络柴胡疏肝散加减:柴胡、香附、青皮、路路通、泽兰、丹参、穿山甲、红花、赤芍、鸡血藤、玄胡索郁金枳实每日1剂,水煎分2次服,以经后期、经间期服用为宜。加减:肝郁化火者,加入丹皮、山栀、生地黄等品。针灸:内关、太冲;2.肾气不足:腰膝酸软,头晕耳鸣,心悸不安,性欲淡漠,夜尿偏多;经期腰酸、腰痛明显加重,记忆力减退,形体消瘦,舌质淡,苔薄白,脉沉弱,以尺为著。治法:益肾补精、化瘀通络。续断仲紫汤加减:川断、菟丝子、杜仲、仙灵脾、熟地、何首乌、紫河车、丹参、泽兰、桃仁、鸡血藤、五灵脂针灸::关元、气海、中极、三阴交、子宫、肾俞、命门

3.脾肾阳虚证:婚久不孕,反复LUFS,月经后期或先后不定期,经前腰酸、神疲乏力、尿频,大便或溏,脉细软,舌质淡红,苔薄白腻。

治法:健脾助阳,补肾促排。

健脾补肾促排卵汤加减:党参白术茯苓炙甘草黄芪赤白芍杜仲菟丝子鹿角霜五灵脂服法:每日1剂,水煎分2次服。

加减:可酌加血肉有情之品,如紫河车、龟板、鹿茸等。

4.肾虚偏阳虚证:月经失调,或尚正常,婚久不孕,头昏腰酸,胸闷心烦,经间排卵期锦丝状带下偏少,不符合7、5、3奇数律的要求,脉象细弦,舌质偏红,苔薄白腻。

治法:滋阴助阳,活血促排。

补肾促排卵汤加减:丹参赤白芍怀山药山萸肉炙鳖甲怀牛膝川断杜仲鹿角片五灵脂川芎合欢皮服法:每日1剂,水煎分2次服,经间期服之。

加减:性欲淡漠者,加紫石英、肉苁蓉温肾填精;面色萎黄,头晕眼花者,加龟甲、紫河车填精养血。

5.脾气虚弱:食欲不3振、四肢乏力,疲惫嗜卧,肢体丰腴,带下清稀量多,月经色淡量少或经期偏短;排卵期乏力不适,舌质淡,苔薄白,脉沉细。

治法:健脾益气,化瘀通络。黄芪术桂汤加减:黄芪、山药、白术、茯苓、泽兰、路路通、茜草、琥珀、桂枝、青皮针灸:足三里、商丘、气冲、足三里、神阙。实证用泻法,虚证用补法6.寒湿困扰型:形寒肢冷,小腹发凉或见痛经,得温则舒,大便稀薄,小便清长,月经色暗量偏少或有块。舌质淡、苔薄白或腻,脉沉细或沉迟无力。治法:温经散寒、活血通络。苍附导痰丸加减:苍术枳壳陈皮半夏茯苓胆星甘草姜汁神曲附子、桂枝、香附、良姜、丹参、泽兰、当归、川芎、红花、元胡、紫石英每日1剂,水煎分2次服。加减:若带下量多者,加芡实、金樱子固涩止带;心悸者,加远志祛痰宁心。7.气滞血瘀证:婚久不孕,反复LUFS;月经量少,经色黯,有血块,痛经明显,舌质紫黯或有瘀斑,脉弦细或涩。治法:滋阴助阳,佐活血化瘀。少腹逐瘀汤加减:小茴香干姜延胡索没药川芎官桂赤芍五灵脂当归蒲公英苍术每日1剂,水煎分2次服,以经间期、经前期服用为宜。加减:血瘀夹热者,去干姜、官桂等,加入丹皮、凌霄花等。七.卵泡不破裂,日常注意什么?

1.放松心情,这个很重要;

2.不能乱用补品和药物,比如一些补品一些保健品,里面都含有激素,激素会影响黄体生成素高峰的出现,患者朋友,要把所有的补品保健品、自己做主口服的药物停掉,进行正常饮食;

3.可以做一些运动来辅助排卵,比如跳绳、爬楼梯、慢跑等等,在卵泡直径长大到平均21mm的时候,多点蹦蹦跳跳,可以帮助卵泡破裂。

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