小金丸原方始载于清代王洪绪的《外科证治全生集》，现收载于年版《中国药典》（一部），由人工麝香、木鳖子（去壳去油）、制草乌、枫香脂、乳香（制）、没药（制）、五灵脂（醋炒）、酒当归、地龙和香墨组成，具有散结消肿、化瘀止痛之功效。临床上广泛用于治疗各种恶性肿瘤，如乳腺癌、肺癌、中晚期胃癌、肝癌、舌下腺样囊性癌等，疗效显著。为进一步研究小金丸的抗肿瘤作用和深入开发其药效物质提供参考。方法：以“小金丸”、“木鳖子”、“乳香”、“没药”、“地龙”、“五灵脂”、“麝香”、“抗肿瘤”等为关键词，组合查询在PubMed、中国知网全文数据库、维普中文期刊数据库和万方数据库中有关小金丸及其组成药味抗肿瘤作用的文献并进行分析。结果与结论：小金丸及其组成药味木鳖子、乳香、没药均对肿瘤细胞增殖有不同程度的抑制作用，其抗肿瘤活性成分主要集中在萜类、生物碱和多糖，具有诱导肿瘤细胞凋亡、调节丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路、抑制相关炎症因子表达和肿瘤血管生成的作用，但尚需深入研究。小金丸的抗肿瘤作用小金丸对肝癌H22细胞和肉瘤S细胞生长具有抑制作用，对5-氟尿嘧啶（5-FU）治疗肝癌具有减毒增效作用，可增强自然杀伤（NK）细胞杀伤活性和巨噬细胞吞噬功能，其含药血清可调控肝癌SMMC-细胞信号转导基因的表达。采用移植瘤模型观察小金丸对肝癌H22细胞生长的影响，结果显示，1.0g/kg小金丸对肝癌H22荷瘤小鼠的肿瘤抑制率可达50.29％（与模型组比较，P＜0.01）。通过巨噬细胞吞噬中性红试验发现，小金丸给药后与给药前比较小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能增加，MTT法测得NK细胞的杀伤活性增强，表明小金丸具有免疫增强作用。通过基因芯片技术检测发现，小金丸含药血清处理肝癌SMMC-细胞48h后可明显影响SMMC-细胞信号转导基因的表达，如PSA、TNFA、Fas等基因表达上调，MDR1、PIG3、Bcl-2等基因表达下调，表明小金丸对肝癌作用具有多靶点性。小金丸加减能明显抑制S肉瘤生长，抑瘤率可达47％，并可改善荷瘤小鼠的血黏度，且无减轻体质量的副作用。与5-FU组比较，联合用药（小金丹+5-FU）组肿瘤生长明显下降，外周血中白细胞增多，骨髓有核细胞计数增加。木鳖子的抗肿瘤作用木鳖子可抑制黑色素瘤B16F1细胞、人胃癌SGC和MNK-28细胞体外增殖，对人肺癌A细胞增殖具有抑制作用。以木鳖子提取物作用于B16F7细胞，结果显示其体外增殖被抑制，并促进其分化，使黑色素生成增多、酪氨酸酶活性增强、p38MAP磷酸化表达增强、ERK1/2和JNK脱磷酸化减少，上调了MAPK通路的活性。木鳖子提取物对SGC和MKN-28细胞体外增殖也具有抑制作用，在下调SGC细胞中PARP和Bcl-2蛋白表达的同时可上调Fas/FADD、p53和Bax蛋白的表达。木鳖子提取物可诱导A细胞凋亡、阻滞细胞于生长周期、抑制A肿瘤细胞在体内的生长。从木鳖子中提取的单体化合物对羟基桂皮醛对B16F1细胞的增殖具有明显的抑制作用，使细胞集落形成能力和迁移能力都明显降低，可能与上调MAPK信号通路中p38和JNK的磷酸化水平有关。乳香的抗肿瘤作用乳香中西松烷型二萜类成分Incensoleacetate和Incensole对人肝癌Bel-细胞体外增殖具有较好的抑制作用，另外Incensoleacetate对HL-60细胞体外增殖也具有很好的抑制作用[半数抑制浓度（IC50）＝16.34μmol/L]，Isoincensolol对人肝癌Bel-细胞、人宫颈癌Hela细胞、人结肠癌SW-细胞也均有一定的抑制作用。乳香中三萜类成分乳香酸可延长艾氏腹水瘤模型动物的存活时间，抑制艾氏实体瘤的生长，下调肿瘤组织中血管内皮生长因子（VEGF）和内皮细胞黏附分子CD-31表达以抑制肿瘤血管生成，上调含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3（Caspase-3）和Bax表达，诱导细胞凋亡。低浓度乳香酸即可对恶性胶质瘤细胞表现出细胞毒作用；在诱导细胞凋亡的同时，Bax和Bcl-2蛋白表达不变，仅通过p53依赖途径上调p21的表达.没药的抗肿瘤作用没药中已分离得到的倍半萜、二萜、三萜与木质素等均有不同程度的抗肿瘤活性，其中榄香烯已有相关制剂上市，临床用于治疗肺癌、肝癌、食管癌等。从没药中提取得到的Abieticacid和Dehydroabieticacid对人卵巢癌A、SK-OV-3细胞和子宫内膜癌Shikawa细胞具有明显抑制作用，且与剂量呈正相关。没药甾酮通过激活Caspases-3和Caspases-8可明显促进人结肠癌HT-29细胞的凋亡，而且没药甾酮还可减弱cIAP-1、cIAP-2和Bcl-2的表达，增强Bid、Fas、p-JNK和p-c-Jun的表达。没药甾酮对人结肠癌HT-29移植瘤生长也具有抑制作用。α-乳香酸、β-乳香酸、乙酰乳香酸和11-羰基-β-乙酰乳香酸（AKBA）均对人乳腺癌MCF-7和HL-60细胞的体外增殖有抑制作用。AKBA能通过诱导前列腺癌细胞的p21WAF1/CIP1，还原前列腺癌细胞的CyclinD1，使细胞停滞于G1期，通过干扰前列腺癌细胞中Sp1的结合活性而产生抗雄激素受体作用。AKBA对人肝癌Bel-细胞体外增殖也具有抑制作用，IC50为39.5μmol/L。其他乌头类中药对肺癌Lewis、肝癌H22和肉瘤S细胞均有一定的抑制作用。0.8g/kg乌头可抑制C57小鼠肺癌Lewis移植瘤的生长，抑瘤率为33.33％，同时可促进乳腺癌LM2细胞凋亡。多糖类成分可抑制肝癌H22细胞和肉瘤S细胞生长，抑瘤率最高可达59.63％，可增强NK细胞活性，诱导肿瘤细胞P53和Fas抑癌基因的表达。总结小金丸主治痈疽肿毒、痰核流注、乳岩瘿瘤、瘰疠、横痃恶疮、无名肿毒，现临床上广泛用于治疗各种恶性肿瘤，疗效显著。综合文献资料可见，小金丸及其组成药味均对肿瘤细胞有不同程度的增殖抑制作用，其抗肿瘤成分主要集中在萜类、生物碱和多糖，这些成分可诱导肿瘤细胞凋亡、调节MAPK通路、抑制相关炎症因子的表达和肿瘤微血管密度的增加。参考文献：[1]柳芳,鞠海,苗颖,张相林.小金丸及其组成药味抗肿瘤作用的研究进展[J].中国药房,,13:-.
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