黑虎丸发源、制作于长垣县，“黑虎丸”成药于明朝正德年间，距今约有多年的历史。清朝中叶，已行销于京津一带，解放后曾远销全国及海外各地。
“黑虎丸”为一种颗粒形药丸。由大黄、五灵脂、百草霜等数味草药配制而成。配伍精当，药性雄稳，具有调经活血，清肠健胃、散瘀破积、泄泻寒热之功能。主治月经失调、淤血积聚，脾寒气滞，作心倒饱，肚胀胃疼等各种疾病。该药男女老幼均可服用。尤以治疗妇女的多发病和常见病为最佳。少者一付，多者三剂，大多药到病除。因此，在民间“黑虎
丸”曾有神丸之美称。
据传一年夏天，长垣一带受灾之后，流行恶疾，百姓受苦。当时长垣城中有一风流名士，姓毛，名格物，表字麟徵。因形骸放浪，性格怪癖，人送外号“毛怪物”。此人知天文，晓地理，精书画，懂医理。诸子百字，三教九流，无所不通，般般俱晓，且乐善好施，是位常为乡邻称道的传奇人物。这“毛怪物”不忍眼看四方乡亲遭恶疾流行之苦，于是就细考歧黄要术，取大黄、五灵脂，配上百草霜等制成药，定名“黑虎丸”，取黑虎驱邪之意。令其家人四下施舍，济世救人。说来也怪，患者服此药丸后皆腹松神爽，即日病愈。从此“黑虎丸”便流传于世。因此药为毛怪物所创，后人便称之为“毛家黑虎丸”或曰“毛家药”。
毛怪物之后裔视药秘方为传家之宝，几百年来仅传媳妇不传闺女，力求保持独门制作。清朝中叶，毛家后裔人丁兴旺，各户由集中居住，转而分散居住，黑虎丸的生产也随之由集中生产变为单独生产、销售。至解放前夕，毛家黑虎丸的生产销售，已达二十户，但其内部严格的家规和限制，黑虎丸依旧保持着神秘的色彩。
解放后的至年，为响应国家公私合营的号召，让黑虎丸更好的服务广大民众，毛氏家族将从不外传的黑虎丸药房献给国家，成为长垣县制药厂的主要生产药剂。
黑虎丸的传统制作工艺繁复，相比于工厂的批量化生产，手工制作已经不能保证生计，为了保证传统工艺的传承，黑虎丸始终遵循其质量、疗效第一的信条，依然保持着纯手工制作。不管是从药材产地采购，还是药碾、药筛等，都保留着最传统的做作方式。如今，毛氏黑虎丸已经成为长垣本地的老字号，它不仅是中医药文化的传承，更是我县民间传统技艺的继承和发展。
